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医药行业研究专题(一)



医药行业总体上可以分为两大板块:。以医为代表的包括医疗服务、医疗器械、医药商业等;而以药为代表的则包括中药、化学制药、生物制药以及医药服务等领域。

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药品是医药产业的核心组成内容,药品通常被分为中药和西药两类。其中,西药包括化学制药和生物制药,化学制药是应用化学合成或生物合成等技术,将从天然矿物或动植物中提取的有效成分根据需要进行一定的结构修饰,改造而形成的小分子药物;生物制药(生物制品)是应用基因变异或DNA重组技术,借助于某些生物体(如微生物、动植物细胞等)生产表达的大分子药物,主要包括抗体、疫苗、血液制品和组织细胞等。

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从历史上看,从上世纪二三十年代发现青霉素开始到1982年之前,所有药物都是小分子药物;而第一个大分子药物是在1982年上市。虽然到了2000年以后大分子药物数量貌似多起来,但从历史积累和当年上市个数来看仍远远比不上。截止2019年,我国医药市场中化学制药、生物制药与中药的销售占比分别为50%、19%、31%,生物大分子药物的市场占比仍然比不上化学小分子药物,甚至还不如中药的市场规模。

然而,目前小分子药物每年上市药物数量已经趋向平稳,近年FDA每年批准上市的药物数量约在20-30个左右,小分子药物的发展已经到达了一个平台期,每年发展速度较为稳定。而根据调研结果,对于大型医药公司,虽然小分子药物的研发仍是重点,但对大分子药物的研发和投入正在逐年增加。大分子药物多用于重大疾病的治疗,极具发展前景,近几年全球前十大畅销药中80%都是生物大分子药物,预计今后大分子药物的市场占有率会越来越高,小分子药物被赶上或超越也就是时间问题。


1、化学制药(化学小分子药物)

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化学制药行业是医药行业中占比最大的子行业。化药按产品形式分类,一般分为原料药和化学制剂。原料药是用于生产各类制剂的原料药物,是制剂中的有效成份,由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等,但病人无法直接服用的物质;化学制剂则是为满足疾病诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式,可直接用于人体疾病防治、诊断。

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原料药(API-Active Pharmaceutical Ingredient)

原料药行业主要可分为三大类:大宗原料药、特色原料药和专利药原料药。

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2019年全球API市场规模约1822亿美元,预计到2024年达到2452亿美元,CAGR为6.1%。目前全球主要的原料药生产区域有五个:中国、印度、日本、北美和西欧。西欧是原料药的纯出口地区,北美是主要进口地区,日本则基本处于自给自足的状态,而中国和印度是主要的原料药生产基地。

化学制剂

常用化学制剂形式有片剂、丸剂、散剂、注射剂、酊剂、溶液剂、浸膏剂、软膏剂等,按种类可以分为抗感染用药、神经系统用药、抗肿瘤药、心血管系统用药、血液和造血用药、呼吸系统用药、消化系统用药、免疫调节剂、内分泌及代谢调节用药等。

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在医药制造业市场规模不断扩大的大背景下,我国化学药品制剂行业市场规模也呈现逐年扩大的趋势。数据显示,2015年我国化学药品市场规模为6836亿元,到2019年市场规模已增长至8190亿元,复合增长率为4.6%。近年我国各种类化学制剂的市场结构基本如下:

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2、生物制药(生物大分子药物)

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生物药是利用基因变异或DNA重组等生物技术,借助生物体、生物组织、细胞、体液等生物活体生产的大分子药。目前,全球研制中的生物技术药物超过2200种,其中1700余种进入临床试验。生物技术药品数量的迅速增加表明,21世纪世界医药的产业化正逐步进入投资收获期,全球生物医药产业快速增长。20世纪90年代以来,全球生物药品销售额以年均30%以上的速度增长,远高于全球医药行业年均不到10%的增长速度。

生物药主要可分为抗体、疫苗、血液制品、细胞治疗和基因治疗等方面:

抗体

抗体(antibody)是指机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质,是一种由浆细胞(效应B细胞)分泌,被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质。单克隆抗体则是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体,通常采用杂交瘤技术来制备。目前,程序性死亡蛋白1(programmeddeath1,PD-1)抗体是目前研究最多、临床发展最快的单抗药物。

T细胞是具有细胞免疫和免疫调节功能的细胞,它可以在人体感染外来病原体或罹患肿瘤时候,控制疾病保护机体。而PD-1是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白,它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD-L1发生作用。PD-L1蛋白与免疫系统的抑制有关,可以传导抑制性的信号。PD-L1一旦和PD-1结合,就会向T细胞传达一种负向调控信号,诱导T细胞进入静息状态而无法识别癌细胞。如果可以阻止肿瘤细胞表面的PD-L1和T细胞表面的PD-1结合,那么T细胞就又可以正常的对肿瘤细胞起作用了,于是PD-1抗体抑制剂及PD-L1抗体抑制剂就此诞生了。2015年首个PD-1抗癌药nivolumab进入美国临床使用,至今已有3年多,PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤等等疾病。

疫苗

疫苗制品是为预防、控制传染病的发生和流行,用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。治疗原理:将病原微生物(如细菌、立克次氏体、病毒等)及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。

目前市场上重磅疫功苗包括:乙肝疫苗(10μg和20μg)、Hib疫苗(及包含Hib的联苗)、狂犬病疫苗、肺炎疫苗、HPV疫苗、EV71疫苗、流感裂解疫苗及轮状疫苗等。

血液制品

血液制品是由健康人血浆或经特异免疫的人血浆,经分离、提纯或由重组DNA技术制备的人血浆蛋白组分以及血液细胞有形成分的统称。在医疗抢救及某些特定疾病和治疗上,血液制品有着其他药品不可替代的重要作用。

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细胞治疗

细胞治疗是近几年兴起的疾病治疗新技术,是指利用某些具有特定功能的细胞的特性,采用生物工程方法获取和/或通过体外扩增、特殊培养等处理后,产生特异性功能强大的细胞,回输体内后,从而达到治疗疾病的目的。细胞治疗主要分为干细胞疗法和免疫细胞疗法等,目前主要以免疫细胞CAR-T为主。

CAR-T中文全称嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cell)。T细胞是淋巴细胞的一种,在免疫反应中扮演着重要的角色,而CAR-T本质上是一种被人为修饰过的T细胞。CAR-T疗法就是对T细胞进行改造,让T细胞更好去结合那些平时很难以发现和清除的病变细胞,实现对病变细胞的精准、快速打击。CAR-T细胞治疗是一种非常有前景的癌症治疗方法,目前被广泛应用于血液肿瘤中。

基因治疗——重组蛋白药物

重组蛋白药物是指采用重组DNA技术,对编码目的蛋白的基因进行优化修饰,利用一定载体将目的基因导入适当的宿主细胞,经过提取和纯化等技术制备获得的具有生物学活性的蛋白制品,用于弥补机体由于先天基因缺陷或后天疾病等造成的体内相应功能蛋白的缺失。重组蛋白药物主要有多肽类激素、细胞因子、血浆蛋白因子、重组酶及融合蛋白等类别。

1972年,基因重组技术创立,成为重组蛋白药物的技术起点。1982年,第一个重组蛋白药物——重组人胰岛素上市。1985年、1986年世界上第一个基因重组人生长激素、重组人干扰素纷纷问世。此后从20世纪90年代后期到21世纪初重组蛋白药物产业迎来黄金发展期,一批重磅药物相继上市。2003年,在经历一段时间高增长后产业慢慢进入发展成熟期,新药特别是重磅新药的上市数量有所减少,产业增速放缓。目前,经过30多年的发展,重组蛋白药物已成为现代生物制药领域最重要的一类产品,占据生物药超过三分之一的市场份额。

2018年,中国重组蛋白药物的市场规模为436.66亿元,复合增长率8.9% 。由于生物药创新成本高,我国重组蛋白药物以仿制药为主,创新药较少。其中,重组人胰岛素、重组干扰素、重组粒细胞集落刺激因子为市场份额前三位的重组蛋白药物,2017年市场规模分别达到133.6亿元、53.1亿元、30亿元,市场占比分别为33.5%、13.3%、7.5%。


3、中药

中药是指在中医药理论指导下使用的药用物质及其制剂,包括中药材、中药饮片和中成药等。

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中药的历史悠久,从历代医药典籍中记载的方剂达十万多种,其中除了汤剂等少数剂型外,大部分是中成药。中成药是经国家药品监督管理部门批准的商品化的一类中药制剂,包括用传统制作方法制成的丸、散、膏、丹等剂型和用现代药物制剂技术制作的片剂、针剂、胶囊、口服液等专科用药。中药分中药处方药和非处方药两种。处方药需要医生开具处方才能购买,代表药企天士力、康源药业等;而同仁堂、云南白药、片仔癀都属于非处方药企业。


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